Трансплантация фекальной микробиоты как метод лечения псевдомембранозного колита

№126-1,

медицинские науки

В представленной статье демонстрируется такой метод лечения псевдомембранозного колита, как трансплантация фекальной микробиоты (основан на пересадке фекальной биомассы от здорового донора к больному реципиенту). Показаны плюсы и минусы данного метода, его патофизиологическое действие и различные варианты проведения этой манипуляции. Тема трансплантации фекальной микробиоты является очень актуальной, так как данный метод лечения довольно новый и только набирает популярность. Уникальность статьи заключается в том, что лечение псевдомембранозного колита данным способом не до конца изучено и разобрано.

Похожие материалы

Псевдомембранозный колит — тяжелое осложнение приема антибиотиков, реже лечения препаратами других групп, в результате которого у больного развивается специфический дисбактериоз, сопровождающийся воспалением толстого кишечника с образованием характерных пленок на слизистой оболочке. Дисбактериоз и воспаление слизистой вызывают анаэробные грамположительные бактерии Clostridium difficile.

Лечение данной патологии преимущественно консервативное. Больным отменяют антибиотики, назначают специальную диету, рекомендуют употреблять больше жидкости для предупреждения дегидратации. При легких формах псевдомембранозного колита этиотропные препараты обычно не требуются. При среднетяжелой и тяжелой форме болезни используют метронидазол. При наличии противопоказаний к применению данного препарата проводят терапию ванкомицином. Для восстановления нормальной микрофлоры кишечника назначают препараты бифидум и лактобактерий.

Патофизиологическое действие ТФМ

Так же существует иной подход лечения данного заболевания — трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ). Микробиота кишечника человека представляет собой сложное сообщество микроорганизмов, включающее 100 триллионов бактерий, квадриллионы вирусов, грибов, паразитов и архей. “Нормальная” кишечная микробиота состоит из 500-1000 видов, принадлежащих лишь к нескольким бактериальным типам [1]. Наиболее распространенными бактериями в кишечнике человека являются типы Bacteroidetes и Firmicutes, но другие виды бактерий в основном принадлежат к типам Actinobacteria, Fusobacteria, Proteobacteria, Verrucomicrobia и Cyanobacteria. Данный метод основан на введении раствора фекалий от донора в желудочно-кишечный тракт реципиента [2].

ТФМ восстанавливает разнообразие кишечной микробиоты путем инфузии донорских фекалий в желудочно-кишечный тракт пациента. Учёные использовали молекулярные подходы для характеристики бактериального состава микробиоты толстой кишки до и после ТФМ. До ТФМ остаточная микробиота толстой кишки пациента была дефицитной среди представителей обычно доминирующих типов, Bacteroidetes и Firmicutes. К 2-й неделе после ТФМ состав фекальных бактерий реципиента напоминал состав донора. Эти изменения сопровождались разрешением симптомов. Предлагаемые механизмы следующие:

  • предотвращение колонизации токсигенных C. difficile через конкуренцию за ограниченное количество питательных веществ;
  • прямое ингибирование роста C. difficile и его токсигенной активности;
  • модуляция метаболитов и трансформация желчных кислот, косвенно ухудшающее жизненный цикл C. Difficile
  • физиологическое взаимодействие между нормальной флорой и иммунной системой хозяина, приводящее к регулируемому иммунному ответу, который предотвращает колонизацию C. Difficile.

Процедура ТФМ

Идеальное количество фекалий, которое будет использоваться для ТФМ, не было стандартизировано. Практикующие врачи, регулярно выполняющие ТФМ, предпочитают 50-60 г на 250-300 мл готового раствора [3]. Образец стула суспензируют в водопроводной воде или небактериостатическом физиологическом растворе, хотя предполагается, что последний меньше влияет на микробиоту донорского стула. Затем донорский стул гомогенизируют либо вручную, перемешивая и встряхивая, либо с помощью механического блендера. После суспензии фильтруют или процеживают через стальное ситечко для удаления более крупных частиц [3]. Введение донорских фекалий может быть выполнено через нижний отдел желудочно-кишечного тракта, используя колоноскопию, гибкую сигмоидоскопию, ректальную трубку или ретенционную клизму, либо через верхний желудочно-кишечный тракт, с помощью назогастральных/назоинтестинальных трубок или гастродуоденоскопии. Нет никаких окончательных доказательств преимущества одного способа над другим. Колоноскопическая ТФМ обычно безопасна, хорошо переносится, легко выполняется и имеет преимущество в том, что позволяет исследовать всю толстую кишку. При данном способе у пациентов с тяжелым колитом и значительным растяжением толстой кишки колоноскопическая ТФМ не рекомендуется из-за высокого риска перфорации. В таких случаях альтернативными вариантами могут быть ретенционная клизма и гибкая сигмоидоскопия, но некоторым пациентам может быть трудно удержать пересаженный стул, и могут потребоваться повторные вливания небольшого объема в течение 2-3 дней, путем введения через верхние отделы желудочно-кишечного тракта. Однако это может создать риск рвоты и аспирации [4]. Кроме того, могут возникнуть проблемы, связанные с тем, что донорский стул может не распределяться по всей толстой кишке и увеличить риск чрезмерного роста бактерий тонкого кишечника. Необходимы дальнейшие исследования для оценки стандартизированного и оптимального метода введения ТФМ в зависимости от клинических ситуаций.

Использование фекальной микробиоты с лечебной целью используется более тысячи лет. В последнее время метод ТФМ находит все более широкое применение в клинике. При этом спектр заболеваний не ограничивается патологией кишечника. При язвенном колите и болезни Крона изменение микробиоты кишечника непосредственно влияет на его функцию [5], в то время как пересадка фекальной микробиоты от здорового донора способствует ее восстановлению и сглаживанию симптоматики.

Требование к донору:

  • запрещено принимать антибиотики последние полгода;
  • иммунитет не должен быть ослаблен;
  • не иметь воспалительных заболеваний кишечника (болезни Крона и неспецифического язвенного колита).

Донора сдает общий анализ крови, на гепатиты А, В и С, сифилис и ВИЧ. Производится анализ кала на яйца гельминтов, Clostridium difficile, сдается кал на микрофлору и антиген к Girdia.

Заключение

Высокий уровень эффективности и безопасности позволяет рассматривать пересадку фекальной микробиоты в качестве нового метода лечение для широкого спектра патологий, чей патогенетический процесс связан с нарушением микрофлоры кишечника. Следует также отметить, что несмотря на положительные результаты при пересадке донорской микробиоты, процесс ТФМ нуждается в дальнейшем изучении, т.к. многие вопросы данной процедуры остаются неизученным до сих пор.

Список литературы

  1. Human Microbiome Project Consortium Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012;486:207-214
  2. Васильев А.Н. Трансплантация фекальной микробиоты: возможные терапевтические подходы и вопросы правового регулирования / А.Н. Васильев, Д.В. Горячев, Е.В. Гавришина и др. Биопрепараты. Рецензируемый научно-практический журнал. —2015. — № 2(54) — С.15-23.
  3. Brandt LJ, Aroniadis OC. An overview of fecal microbiota transplantation: techniques, indications, and outcomes. Gastrointest Endosc. 2013;78:240–249.
  4. Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, et al. Update on fecal microbiota transplantation 2015: indications, methodologies, mechanisms, and outlook. Gastroenterology. 2015;149:223–237.
  5. Manichanh C. The gut microbiota in IBD / C. Manichanh, N. Borruel, F. Casellas, et al. // Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology. — 2012. — NP 9. — P. 599-608
  6. Backhed, F., Ley, R. E., Sonnenburg, J. L., Peterson, D. A. & Gordon, J. I. Host–bacterial mutualism in the human intestine. Science 307, 1915–1920 (2005).
  7. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника / Воробьев Г.И., Халиф И.Л. — 2008. — С.22 — 23.
  8. Rowan, Karen. 'Poop Transplants' May Combat Bacterial Infections, LiveScience.com (20 октября 2012)